ВИЧ + СПИД + Гепатит

Протеаза ВИЧ расщепляет полипротеин Gag-Pol на отдельные белки. При ее подавлении нарушается сплайсинг и созревание вирусной мРНК, в результате чего образуются вирусные частицы, не способные заражать новые клетки. Первые ИП появились в начале 1990-х годов, когда стало известно строение протеазы ВИЧ. Ученые разработали препарат, структура которого позволила ему встраиваться точно в активный участок протеазы ВИЧ.

В 1995 году ИП произвели переворот в лечении ВИЧ-инфекции. Клиническая эффективность индинавира, ритонавира и саквинавира была подтверждена по крайней мере тремя крупными испытаниями с оценкой клинических исходов. В последние годы ИП часто критикуют за обилие таблеток на прием и побочные эффекты (см. ниже), но тем не менее они продолжают играть важнейшую роль в ВААРТ, особенно у больных, которые уже получали антиретровирусную терапию. С обогащением знаний о токсическом действии НИОТ на митохондрии и появлением простых в применении ИП эта группа антиретровирусных средств вступила в своего рода эпоху возрождения — сегодня изучаются схемы ВААРТ, состоящие исключительно из ИП.

Как и в случае с ННИОТ, фармацевтические компании, конкурируя друг с другом, стремились выяснить, какой же ИП эффективнее остальных. Тем не менее, сравнительных испытаний проводилось мало, и виноваты в том были не только сами фармацевтические компании, но и жесткие законы многих стран, которые не позволяли проводить подобные исследования или по крайней мере серьезно препятствовали их организации.

Однако и в случае ИП различия между разными средствами не так уж велики, чтобы полностью дискредитировать какое-либо одно средство этой группы. Отметить стоит два исключения: саквинавир-ТЖК (твердые желатиновые капсулы) и ритонавир в чистом виде. Усиленные ИП заведомо более эффективны.

Помимо того, что все ИП оказывают побочное действие на ЖКТ и требуют приема большого числа таблеток, при длительном применении они способны вызывать липодистрофию и дислипопротеидемию. Небольшие рандомизированные исследования показали, что ритонавир (в полной дозе, а не в малой, используемой для усиления ИП) вызывает более выраженную гиперлипопртотеидемию, чем саквинавир или нелфинавир. Кроме того, ритонавир и усиленные ИП нередко вступают в выраженные лекарственные взаимодействия. Сообщается также, что ИП способны привести к нарушениям половой функции, но для окончательных выводов данных недостаточно.

О повышенном риске перекрестной лекарственной устойчивости к ИП начали говорить еще до появления ИП на рынке. Все ИП подавляют активность изофермента IIIA4 системы цитохрома P450 (CYP3A4) и вступают во множественные лекарственные взаимодействия (см. гл., посвященную лекарственным взаимодействиям). Самым сильным ингибитором CYP3A4 является ритонавир, самым слабым, по-видимому, — саквинавир.