Лекарственные взаимодействия при АРВТмогут быть серьезной проблемой. ЛЖВ приходится принимать множество различных лекарственных средств как для лечения самой ВИЧ-инфекции, так и ее осложнений, а также сопутствующих заболеваний.
При этом некоторые препараты вместе назначать нельзя, некоторые — можно. Последних большинство, однако их взаимодействияповышают риск побочных эффектов, которые необходимо внимательно отслеживать. Может снижаться эффективность контрацептивов. (См. также Протокол 9 «Поддержка сексуального и репродуктивного здоровья людей, живущих с ВИЧ»). Лекарственные взаимодействия с ННИОТ и ИП приведены в табл.12 и 13.
Таблица 12. Взаимодействия ННИОТ с некоторыми лекарственными средствами
ННИОТ (препарат A)* |
Вместе с…….(препарат B) |
Результат взаимодействия |
Значимость** |
Эфавиренз |
Невирапин |
+ |
|
Алкалоиды спорыньи |
↑ уровня В |
++ |
|
+ |
Противоаритмические средства: лидокаин, амиодарон, другие |
↑ и ↓ уровней B |
+ |
+ |
+ |
Противосудорожные: карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал |
↓ уровня B и/или A; взамен использовать габапентин |
++ |
(+)*** |
+ |
Итраконазол, кетоконазол |
(–)*** уровень B |
++ |
|
+ |
Циклоспорин, такролимус, сиролимус |
↑ уровня B |
++ |
++ |
+ |
Мидазолам, алпразолам, триазолам |
↑ уровня B |
++ |
|
+ |
Антагонисты кальция |
↑ уровня B |
++ |
+ |
+ |
Силденафил, варденафил, тадалафил |
↑ уровня B |
++ |
|
+ |
Фентанил |
↓ уровня A |
++ |
+ |
+ |
Метадон |
↑ уровня B |
++ |
+ |
+ |
Контрацептивы |
↑ и ↓ уровня B |
++ |
+ |
+ |
Рифампицин, рифабутин |
↑ и ↓ уровня B, ↓ уровня A (с осторожностью) |
++ |
+ |
+ |
Препараты зверобоя |
↓ уровня B |
++ |
+ |
+ |
Варфарин |
↑ уровня B |
++ |
* + или ++ в отношении препарата А означают степень его влияния на уровень препарата В.
** Значимость: + означает, что взаимодействия могут быть клинически значимыми, ++ — что взаимодействия определенно клинически значимы.
*** (+) или (-) — непостоянные результаты.
Источник: Sande & Eliopoulos, Gilbert, Moellering & Eliopoulos, Antoniu & Tseng
Примеры прочтения таблиц: 1. Табл. 12, строка 6: эфавиренз сильно повышает уровни мидазолама, алпразолама и триазолама, а невирапин — не очень сильно. Повышение уровней этих препаратов имеет установленную клиническую значимость, однако совместное назначение препаратов допускается. 2. Табл. 13, строка 4: ампренавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир повышают уровни карбамазепина, клоназепама, фенитоина и фенобарбитала; при этом уровни самих этих ИП снижаются. Эти взаимодействия клинически значимы. Следует избегать любых комбинаций этих препаратов.
Таблица 13. Взаимодействия ингибиторов протеазы с некоторыми лекарственными средствами
Ингибитор протеазы (препарат A)* |
Вместе с….. (препарат B) |
Взаимодейст-вие |
Значимость** |
Ам-пре-на-вир |
Ата-зана-вир |
Ин-ди-на-вир |
Ло-пи-на-вир |
Нел-фи-на-вир |
Ри-тона-вир |
Са-кви-на-вир |
|
|
|
|
|
+ |
|
Фентанил, трамадол, гидрокодон |
↑ уровня B |
+ |
|
|
|
+ |
|
+ |
|
Кодеин, морфин, метадон |
↓ уровня B |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
Амиодарон, лидокаин, флекаинид |
↑ уровня B |
+ |
+ |
|
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
Карбамазепин, клоназепам, фенитоин, фенобарбитал |
↑ уровня B
↓ уровня A |
++ (избегать) |
+ |
+ |
+ |
|
|
+ |
|
Трициклические антидепрессанты |
↑ уровня B |
+ |
|
+ |
|
|
|
+ |
|
Все другие антидепрессанты |
↑ уровня B |
+ |
|
|
|
|
|
+ |
|
Лоратадин |
↑ уровня B |
++ |
|
|
|
+ |
|
|
|
Атоваквон |
↓ уровня B |
+ |
+ |
+ |
+ |
++ |
+ |
+ |
++ |
Бензодиазепины |
↑ уровня B |
++ |
|
|
|
|
|
+ |
|
Бета-адреноблокаторы |
↑ уровня B |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
Антагонисты кальция |
↑ уровня B |
++ |
|
+ |
|
|
|
+ |
+ |
Кларитромицин, эритромицин при нарушении функции почек |
↑ уровня B |
++ (избегать) |
+ |
|
+ |
|
+ |
+ |
+ |
Кларитромицин, эритромицин |
↑ уровня B и A |
+ (с осторожностью)+ |
|
+ |
|
+ |
+ |
+ |
|
Контрацептивы |
↑ уровня B |
++ |
+ |
|
|
+ |
|
+ |
+ |
Глюкокортикоиды |
↑ уровня B
↓ уровня A |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
Циклоспорин |
↑ уровня B |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
Алкалоиды спорыньи |
↑ уровня B |
++ (избегать) |
+ |
++ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
Ингибиторы H+,K+ АТФазы |
↓ уровня A |
+ (с осторожностью) (++, атазанавир - избегать) |
+ |
++ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
H2-блокаторы |
↓ уровня A |
++ (с осторожностью) (++, атазанавир - избегать) |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
Ловастатин, симвастатин |
↑ уровня B |
++ (избегать) |
|
+ |
|
|
|
|
|
Иринотекан |
↑ уровня B |
++ (избегать) |
+ |
|
+ |
+ |
+ |
|
+ |
Кетоконазол, итраконазол |
↑ уровня B
↑ уровня A |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
Пимозид |
↑ уровня B |
++ (избегать) |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
Рифампицин |
↑ уровня B
↓ уровня A |
++ (избегать) |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
Рифабутин |
↑ уровня B
↓ уровня A |
+ (с осторожностью, корректировать дозу) |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
Силденафил |
Иногда ↑, иногда ↑ уровня B |
++ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
Препараты зверобоя |
↓ уровня A |
++ (избегать) |
|
+ |
|
|
|
|
|
Тенофовир |
↓ уровня A |
++ (добавить ритонавир) |
|
|
+ |
+ |
|
+ |
|
Теофиллин |
↓ уровня B |
+ |
+ |
+ |
|
+ |
|
+ |
|
Варфарин |
↑ уровня B |
+ |
* + или ++ в отношении препарата А означают степень его влияния на уровень препарата В.
** Значимость: + означает, что взаимодействия могут быть клинически значимыми, ++ — что взаимодействия определенно клинически значимы.
Источник: Sande & Eliopoulos, Gilbert, Moellering & Eliopoulos, Antoniu & Tseng
|