ВИЧ + СПИД + Гепатит

Как ни странно, больные, ранее не получавшие ННИОТ (невирапин или эфавиренз), часто прекрасно реагируют на включающие ННИОТ схемы резервной терапии. Так, в небольшом рандомизированном исследовании (среди 56 не принимавших ННИОТ больных) через 36 недель после добавления невирапина в схему, содержащую два новых НИОТ и нелфинавир, доля участников с вирусной нагрузкой менее 200 мл^-1 возросла с 22% до 52%. В исследовании ACTG 359 после дополнения новой схемы на основе ИП делавирдином частота вирусологического ответа выросла с 18 до 40%.

Объяснение тому — сверхвосприимчивость вируса к ННИОТ. Штамм вируса считается сверхвосприимчивым к препарату, если в тесте на фенотипическую устойчивость 50% подавляющая концентрация данного препарата для этого штамма ниже, чем для дикого штамма. Сверхвосприимчивость ВИЧ, биохимическое обоснование которой до сих пор остается предметом споров, очень редко наблюдается к НИОТ, но достаточно часто — к ННИОТ, причем в основном на фоне устойчивости к НИОТ.

Впервые сверхвосприимчивость ВИЧ к ННИОТ была описана в январе 2000 года. Позже этот феномен был подробно изучен в нескольких проспективных исследованиях . Недавно были опубликованы результаты исследования 17 000 проб крови. У не получавших НИОТ пациентов сверхвосприимчивость к делавирдину, эфавирензу и невирапину встречалась в 5%, 9% и 11% случаев, а у получавших ранее НИОТ — в 29%, 26% и 21% случаев соответственно. По некоторым данным, при сверхвосприимчивости ВИЧ к ННИОТ возрастает вирусологическая эффективность лечения. Так, у 177 больных с богатым анамнезом антиретровирусной терапии (но не получавших ННИОТ) 50% подавляющая концентрация одного или нескольких ННИОТ оказалась сниженной в 29% случаев. Эффективность лечения новой схемой с ННИОТ была выше у тех из 109 получавших ее больных, у которых имелась сверхвосприимчивость ВИЧ к ННИОТ. У них даже спустя 12 месяцев сокращение вирусной нагрузки было значительнее, чем у больных, не имевших сверхвосприимчивых к ННИОТ штаммов ВИЧ (1,2 log¹⁰ по сравнению с 0,8 log¹⁰), да и число лимфоцитов CD4 тоже было больше.

Недавние исследования показали, что независимым прогностическим фактором для сверхвосприимчивости ВИЧ к ННИОТ служит наличие мутаций устойчивости к НИОТ, особенно в кодонах 215, 208 и 118. По данным еще одного исследования, основную роль играли мутации в кодонах 41, 184, 210 и 215. Хотя истинная роль и биохимическая природа сверхвосприимчивости ВИЧ к ННИОТ остаются неясными, вывод очевиден: при наличии мутаций устойчивости к НИОТ и в отсутствие мутаций устойчивости к ННИОТ новая схема лечения по возможности должна включать ННИОТ.