Меню сайта
Мини-чат
Наш опрос
| Главная » Статьи » Гепатит » Гепатит С и ВИЧ-инфекция |
Направления исследований и новые методы лечения
| Эпидемиология Необходимы исследования, посвященные эпидемиологии и социальным последствиям коинфекции ВГС и ВИЧ, с особым вниманием к группам риска. Лечение ВИЧ-инфекции Нужно установить, в какой момент лучше всего начинать АРТ при коинфекции ВИЧ/ВГС. Патофизиология и лечение гепатита C • Необходимо подтвердить пригодность неинвазивных методов для оценки прогрессирова-ния поражения печени. • Настоятельно требуются длительные наблюдения за пациентами с УВО и без него, чтобы выявить поздние рецидивы гепатита, определить длительность гистологического улучшения и влияние на такие клинически значимые исходы, как печеночная недостаточность, ГКК и смерть. • Актуальны исследования по патофизиологии гепатита C, включающие изучение внепече-ночных резервуаров вируса и иммунного ответа на ВГС-инфекцию. Совершенствование тактики лечения Необходимо также изучить следующие вопросы: • повышение эффективности существующих методов лечения (например, увеличение доз рибавирина и ПЕГ-ИНФ); • определение оптимальной продолжительности лечения; • определение ценности поддерживающей терапии; • разработка оптимальной тактики лечения, замедляющей прогрессирование заболевания. Повышение дозы рибавирина Нужно установить оптимальную дозу рибавирина при лечении гепатита C, вызванного генотипом 1, и выяснить, приносит ли пользу увеличение продолжительности лечения. Оптимальная доза рибавирина пока не установлена. Возможно, что при увеличении дозы возрастет и частота УВО. В большинстве опубликованных исследований, посвященных лечению пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ, для того чтобы избежать развития анемии, назначали рибавирин в дозе 800 мг. При ВИЧ-инфекции, особенно на фоне приема зидовудина, анемия наблюдается очень часто. Однако в отсутствие ВИЧ-инфекции при гепатите C, вызванным генотипом 1, назначение рибавирина в дозе 1 г (при массе тела < 75 кг) и 1,2 г (при массе тела >75 кг) чаще приводит к достижению УВО, чем назначение рибавирина в дозе 800 мг. Возможно, в новых схемах лечения гепатита С у ВИЧ-инфицированных пациентов также стоит увеличить дозу рибавирина. Важно отметить, что в исследовании, проведенном в университете Барселоны , при назначении рибавирина по схеме 800 мг в сутки при массе тела <60 кг, 1 г в сутки при массе тела 60-75 кг и 1,2 г в сутки при массе тела >75 кг пациенты хорошо переносили высокие дозы препарата. Повышение дозы ИНф Возможно, использование более высоких доз ИНФ повысит частоту УВО, но у ВИЧ-инфицированных пациентов подобных исследований не проводили. Продолжительность лечения Нужно изучить эффективность более короткого курса лечения гепатита C, вызванного генотипами ВГС 2 и 3. У не инфицированных ВИЧ пациентов с ВГС-инфекцией, вызванной генотипами 2 или 3, частота достижения УВО при длительности лечения 48 и 24 недели одинакова. Однако подобные исследования с участием людей, живущих с ВИЧ не проводились . Таким образом, у таких пациентов, прежде чем рекомендовать сокращение продолжительности лечения, следует изучить другие схемы приема препаратов. С другой стороны, при ВГС 1 и высокой вирусной нагрузке ВГС было бы полезно оценить пользу от более длительного курса лечения. Поддерживающая терапия ИНф Настоятельно рекомендуется исследовать применение поддерживающей терапии ИНФ (в том числе установить оптимальную дозу препарата и продолжительность лечения) на поздних стадиях гепатита C, а также в отсутствие УВО. Цель поддерживающей терапии - не достижение УВО, а снижение частоты развития ТСЗП. Основой для такого подхода послужили приведенные выше данные о гистологическом ответе, полученные в исследовании ACTG 5071 . Подобные исследования проводят сейчас как у ВИЧ-инфицированных пациентов (исследование SLAM-C - Долговременная супрессивная антивирусная терапия у пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГС), так и у пациентов без ВИЧ-инфекции (исследование HALT-C - Испытание долговременной терапии гепатита C с целью борьбы с циррозом), но пока вопрос остается открытым. Острая ВГС-инфекция Необходимо разработать оптимальную тактику лечения острой ВГС-инфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов. Новые методы лечения Существующие методы лечения ВГС-инфекции недостаточно эффективны, плохо переносятся и не обеспечивают нужного качества жизни, поэтому необходима разработка новых, более совершенных препаратов. Во II и III фазу клинических испытаний новых препаратов следует включать прежде всего пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГС, поскольку в этой популяции вирусные гепатиты прогрессируют быстрее. Сейчас изучаются многие соединения, пригодные для использования в качестве противовирусных препаратов. В число препаратов, которые уже проходят II фазу клинических испытаний включены: • Вирамидин (Valeant) - предшественник рибавирина, который, как подтвердила II фаза клинических испытаний, гораздо реже вызывает анемию. При этом по частоте УВО вира-мидин не уступал рибавирину. Сейчас проводится III фаза клинических испытаний препарата. • Альбуферон-альфа (Albuferon-alfa™, Human Genome Sciences) - химерный белок, состоящий из альбумина и ИНФ. Период полувыведения препарата из организма продолжительнее, чем у ИНФ. • Интерлейкин-2 (ИЛ-2). Исследовали способность этого препарата усиливать антительный иммунный ответ на ВГС-инфекцию и повышать эффективность лечения. Однако в предварительном исследовании с участием пациентов с коинфекций ВИЧ/ВГС доказательств эффективности применения ИЛ-2 не получено, но при этом выявлена высокая токсичность препарата . • Валопицитабин, или NM283 (Idenix). Ингибирует полимеразу ВГС, проходит II фазу испытаний; его применение в умеренной степени снижало концентрацию РНК ВГС. • VX 950 (Vertex) - ингибитор протеазы ВГС, в настоящее время проходит клинические испытания. Основное направление разработки новых препаратов для лечения ВГС-инфекции - это поиск антивирусных соединений прямого действия, непосредственно подавляющих активность основных вирусных ферментов. Теоретически все ферменты ВГС могут служить мишенями для лекарственных средств, но наибольший интерес вызывают сериновая протеаза NS3-4A и РНК-полимераза NS5B. Разрабатывается ряд конкурентных ингибиторов протеазы NS3, а также нуклеозидных и ненуклеозидных ингибиторов РНК-полимеразы NS5B. Эффективность ингибиторов этих ферментов, продемонстрированная в недавних предварительных клинических испытаниях, оправдала усилия по поиску подходящих белков-мишеней и привела возрождению интереса к этой области исследований. 
| |||
| Просмотров: 2782 | Рейтинг: 5.0/1 | |||
| Всего комментариев: 0 | |
